PPARγ激動劑篩選模型的建立及其應用

目的建立一種簡便實用的細胞模型,用于篩選過氧化物酶增殖劑激活受體γ(PPARγ)的新配體激動劑.方法在U937細胞中,共轉染PPARγ表達和報告質粒,構建PPARγ激動劑篩選模型,單獨轉染PPARγ報告質粒作為陰性對照.轉染細胞中加入候選藥物,24 h后裂解細胞,測定細胞內報告質粒所表達蟲熒光素酶的活性,該活性大小即代表藥物激動PPARγ的能力. 結果已知的PPARγ配體激動劑吡格列酮使蟲熒光素酶活性增強了4.48倍(P<0.001),驗證了模型的有效性.高密度脂蛋白(HDL)不能激動PPARγ,而氧化后隨劑量增加,使蟲熒光素酶活性增強1.33倍(25 μg/mL)和1.78倍(50 μg/mL),但沒有達到統計學差異(P=0.058,P=0.054);白藜蘆醇使蟲熒光素酶強度增加了1.78倍和2.47倍(P=0.033, P=0.01).結論通過細胞共轉染PPARγ表達質粒和編碼蟲熒光素酶的報告質粒,可以建立簡便的PPARγ激動劑篩選模型.HDL氧化后可能會產生激動PPARγ的成份,而白藜蘆醇具有較強的PPARγ激動能力.

作 者： 葛恒 張俊峰 郭炳詩 王彬堯 何奔 王長謙 GE Heng ZHANG Jun-feng GUO Bing-shi WANG Bin-yao HE Ben WANG Chang-qian   作者單位： 葛恒,王彬堯,何奔,王長謙,GE Heng,WANG Bin-yao,HE Ben,WANG Chang-qian(上海交通大學醫學院,仁濟醫院心內科,上海,200001)

張俊峰,ZHANG Jun-feng(上海交通大學醫學院,第三人民醫院心內科,上海,200001)

郭炳詩,GUO Bing-shi(上海交通大學醫學院,上海市健康科學中心,上海,200001) 

刊 名： 上海交通大學學報（醫學版）  ISTIC PKU 英文刊名： JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)  年，卷(期)： 2006 26(3)  分類號： Q813  關鍵詞： 過氧化物酶增殖劑激活受體γ   白藜蘆醇   激動劑  

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