堿性成纖維細胞生長因子對腦微血管內皮細胞血管新生基因譜和環加氧酶-2表達的影響

本文研究了堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblast growthfactor,bFGF)對小鼠腦微血管內皮細胞(microvascular endothelial cell,MVEC)株bEnd.3中血管新生相關基因表達譜的改變,并重點從mRNA、蛋白質和細胞水平檢測bFGF對血管新生旁觀分子環加氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表達的影響.用特異性小鼠血管新生基因芯片高通量檢測bEnd.3細胞基因譜表達的改變,分析促血管新生基因及抑制血管新生的基因表達譜的變化;用RT-PCR、Western blot、免疫細胞化學等方法分別從mRNA、蛋白質和細胞水平檢測COX-2表達變化及細胞內的定位.結果發現用10 ng/ml的bFGF刺激bEnd.3細胞2 h后多種促血管新生基因表達明顯上調,如Adamts1、MMP-9、Ang-1、PDGF B、G-CSF、FGF16、IGF-1等分別上調3、8、120、5.2、4.5、1.7、2.7倍.與此同時,多種抑制血管新生的基因表達相應下調,如TSP-3、TIMP-2、TGFβ1等表達分別下調3.4、1.5和3.5倍.RT-PCR和Western blot的結果證實,bFGF可以上調COX-2 mRNA的表達和蛋白質的合成.免疫組化的結果表明,COX-2主要分布在胞漿.以上結果提示:bFGF具有上調促血管新生基因表達,下調抑制血管新生基因表達的作用,兩者協同作用,促進血管新生.同時bFGF還可以明顯促進血管新生旁觀分子COX-2 mRNA的表達和蛋白質的合成.本文討論了bFGF引起MVEC內COX-2表達上調的意義.

作 者： 樂飛 張國平 金惠銘 YUE Fei ZHANG Guo-Ping JIN Hui-Ming   作者單位： 復旦大學上海醫學院生理與病理生理學系,上海,200032  刊 名： 生理學報  ISTIC PKU 英文刊名： ACTA PHYSIOLOGICA SINICA  年，卷(期)： 2006 58(2)  分類號： Q463 R331.3  關鍵詞： 堿性成纖維細胞生長因子   微血管內皮細胞   血管新生   環加氧酶   basic fibroblast growth factor   microvascular endothelial cell   angiogenesis   cyclooxygenase  

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