抗真菌藥物作用靶酶羊毛甾醇14α去甲基化酶研究

羊毛甾醇14α去甲基化酶是普遍存在于高等植物、真菌和哺乳動物體內的P450蛋白,是氮唑類抗真菌藥物作用靶酶.到目前為止已分別確定了高等植物、真菌和哺乳動物體內該酶的氨基酸序列.該酶對底物的催化包括三個單加氧步驟,涉及自由基的生成和消除,血紅素輔基在酶催化過程中起重要作用.底物羊毛甾醇只能結合在酶活性位點血紅素輔基Nc吡咯環上方,其余血紅素吡咯環被氨基酸殘基封閉.底物羊毛甾醇的3β羥基、Δ8(9)雙鍵和17位側鏈是與酶活性位點正確結合的關鍵官能團.該酶兩大類抑制劑(底物類似物和氮唑類抗真菌藥物)結構-活性關系研究可為進一步優化和設計新型高效酶抑制劑提供基礎.

作 者： 季海濤 張萬年 周有駿 JI Hai-Tao ZHANG Wan-Nian ZHOU You-Jun   作者單位： 第二軍醫大學藥學院,上海,200433  刊 名： 生物化學與生物物理進展  ISTIC SCI PKU 英文刊名： PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS  年，卷(期)： 1999 ""(2)  分類號： Q554  關鍵詞： 羊毛甾醇14α去甲基化酶   氨基酸序列   代謝機理   抑制劑設計  

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