大鼠腦外傷后自噬被激活并在早期對受損神經元起保護作用

目的 研究大鼠腦外傷后自噬是否被激活并探討其在腦外傷后神經細胞損傷和修復中的作用.方法 建立大鼠定量腦外傷模型,于腦外傷后不同時間點處死動物并取腦;應用透射電鏡檢測腦組織自噬雙層膜結構以及次級溶酶體的形成情況:應用自噬標記抗體LC3B和Beclin-1對腦外傷后不同時間點的腦組織進行免疫熒光和Westernblot檢測;LC3和caspase-3或Beclin 1和Fluoro-Jade雙標記檢測.結果 腦外傷后1 h在損傷區周圍即檢測到雙層膜結構,并且一直持續到腦外傷后32天.腦外傷后1 h,腦組織中LC3和Beclin-1表達增加,損傷后3天內陽性細胞以神經元為主,之后陽性膠質細胞增加,第8天達到高峰,并可持續至腦外傷后32天仍維持高表達.大多數陽性細胞分布在損傷區周圍(包括海馬)而不是損傷區.此外,腦外傷后24小時以前,在損傷區周圍不是所有的LC3陽性細胞都與caspase.3陽性細胞重疊.同樣腦外傷后6 h至48 h,Beclin 1陽性海馬神經元與Fluoro-Jade染色不重疊.結論 腦外傷后自噬被激活,在損傷后早期保護損傷區周圍神經細胞免于凋亡和退行性變,并對神經細胞損傷與修復發揮長期作用.

作 者： 張延波 李生興 陳溪萍 楊麗 張運閣 劉冉 陶陸陽 Yan-Bo ZHANG Sheng-Xing LI Xi-Ping CHEN Li YANG Yun-Ge ZHANG Ran LIU Lu-Yang TAO   作者單位： 蘇州大學醫學院法醫學教研室,衰老與神經疾病實驗室,蘇州,215123  刊 名： 神經科學通報（英文版）  ISTIC 英文刊名： NEUROSCIENCE BULLETIN  年，卷(期)： 2008 24(3)  分類號： Q421  關鍵詞： 自噬   腦外傷   LC3   Beclin 1   神經退行性變   autophagy   apoptosis   traumatic brain injury   LC3   Beclin1   neurodegeneration  

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