LRP16通過調控E-鈣黏著蛋白的表達促進MCF-7細胞的侵襲生長

LRP16在原代乳腺癌組織中表達水平與雌激素受體α(ERα)表達狀態以及腋窩淋巴結侵襲數目密切相關.為研究LRP16基因對乳腺癌MCF-7細胞侵襲生長的影響,并探討涉及的分子機制,采用基質膠黏附實驗與Transwell方法,檢測內源性LRP16表達抑制MCF-7細胞的體外黏附、侵襲生長與遷移特征.結果表明,抑制LRP16在MCF-7細胞中的表達,降低了細胞的體外黏附、侵襲與遷移能力;采用FVB小鼠進行的實驗性轉移試驗結果顯示,抑制LRP16顯著降低了MCF-7細胞的肺轉移結節數目;為探索可能的分子機制,采用Western印跡方法,檢測了LRP16對乳腺癌轉移相關分子MMP-2,MMP-9,CD44和E-鈣黏著蛋白表達的影響,結果在LRP16抑制的MCF-7細胞中只有E-鈣黏著蛋白蛋白表達上調.進一步的Northern印跡與免疫組化實驗結果表明,抑制LRP16可上調MCF-7細胞中E-鈣黏著蛋白基因的mRNA與蛋白表達水平;共轉染與雙熒光素酶方法檢測LRP16對E-鈣黏著蛋白基因啟動子的表達調控效應,結果顯示,LRP16抑制E-鈣黏著蛋白基因基因5'-近端啟動子的轉錄激活,該抑制效應選擇性存在于內源性ERα陽性細胞,并且依賴于雌激素的存在;染色質免疫共沉淀方法(ChIP)檢測ERα與E-鈣黏著蛋白基因啟動子的相互作用,結果顯示,在LRP16基因表達缺陷的MCF-7細胞中,ERα抗體沉淀到E-鈣黏著蛋白基因啟動子的DNA序列;上述研究結果表明,抑制LRP16基因表達,削弱了激素依賴型乳腺癌細胞的侵襲生長能力,其分子機制涉及了LRP16通過ERα介導對E-鈣黏著蛋白基因基因轉錄激活的調控.

作 者： 韓為東 孟元光 廖代祥 李琦 伍志強 司藝玲 郝好杰 母義明 趙亞力 HAN Wei-Dong MENG Yuan-Guang LIAO Dai-Xiang LI Qi WU Zhi-Qiang SI Yi-Ling HAO Hao-Jie MU Yi-Ming ZHAO Ya-Li   作者單位： 韓為東,廖代祥,李琦,伍志強,司藝玲,郝好杰,趙亞力,HAN Wei-Dong,LIAO Dai-Xiang,LI Qi,WU Zhi-Qiang,SI Yi-Ling,HAO Hao-Jie,ZHAO Ya-Li(解放軍總醫院基礎醫學所分子生物室,北京,100853)

孟元光,MENG Yuan-Guang(解放軍總醫院婦產科,北京,100853)

母義明,MU Yi-Ming(解放軍總醫院內分泌科,北京,100853) 

刊 名： 中國生物化學與分子生物學報  ISTIC PKU 英文刊名： CHINESE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY  年，卷(期)： 2006 22(9)  分類號： Q2  關鍵詞： LRP16   E-鈣黏著蛋白   雌激素受體α   MCF-7   侵襲生長  

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